Sepanjang karir sepak bolanya, ia lebih banyak bermain bersama klub asal negaranya sendiri.
FC Emen adalah klub profesional pertama yang pernah ia bela.
Pada musim 2018/2019, Wout bergabung dengan Vfl Wolfsburg di Liga Jerman.
Baru di tahun 2021 ia kemudian menjajal sepak bola Liga Inggris setelah direkrut Burnley.
Dari Burnley, ia kemudian dipinjamkan ke klub Turki yaitu Beksitas.
Di sana ia mampu memberikan penampilan terbaik dengan koleksi delapan gol dari 16 laga.
Timnas Belanda
Pada Piala Dunia 2022, ia juga tampil cukup memukau bersama timnas Belanda.
Di putaran final Piala Dunia 2022, Weghorst mencetak dua gol ke gawang Argentina di babak perempat final.
Weghorst membuyarkan keunggulan Argentina sehingga laga dilanjutkan hingga adu penalti.
Namun akhirnya Belanda harus kalah lewat drama adu penalti.
Baca Juga: Profil Jakub Kiwior, Bek Baru Arsenal yang Direkrut dari Liga Italia